時間:2023-04-26 15:55:01
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抗結核藥物是結核病化學治療(簡稱化療)的基礎,而結核病的化學治療是人類控制結核病的主要手段。結核病化療的出現使結核病的控制有了劃時代的改變,全球結核病疫情由此得以迅速下降。最早出現的有效抗結核藥物當數鏈霉素(SM)。它發現于20世紀40年代,當時單用SM治療肺結核2~3個月后就可使臨床癥狀和X線影像得以改善,并可暫獲痰菌陰轉。對氨水楊酸(PAS)被應用于臨床后發現,SM加PAS的治療效果優于單一用藥,而且可以防止結核分支桿菌產生耐藥性[1]。發明異煙肼(INH)后,有人單用INH和聯用INH+PAS或SM進行對比治療試驗,再一次證明了聯合用藥的優勢[2]。于是在此基礎上產生了著名的結核病“標準”化療方案,即SM+INH+PAS,療程18個月~2年,并可根據藥源和患者的耐受性將PAS替換為乙胺丁醇(EMB)或氨硫脲(TB1),俗稱“老三化”[3]。70年代隨著利福平(RFP)在臨床上的應用以及對吡嗪酰胺(PZA)的重新認識,在經過大量的實驗后,短程化療成為結核病治療的最大熱點,并取得了令人矚目的成就[4,5]。當人類邁入2000年的今天,抗結核藥物的研究已經獲得了更進一步的發展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹諾酮這兩大類藥物,尤以后者更為突出。
一、利福霉素類
在結核病的化療史上,利福霉素類藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發現,世界各國出現了研制本類新衍生物的浪潮,相繼產生了數個具有抗結核活性的利福霉素衍生物,但殺菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素類藥物中最經典的抗結核藥物。
1.利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU對RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的(<0.06μg/ml),而對RFP耐藥菌株的MIC明顯增高(0.25~16.0μg/ml)。此結果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥;這么寬的MIC范圍,又提示RFP耐藥菌株對RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高達31%。在MIC<0.5μg/ml的結核分支桿菌株,或許可把RBU考慮為中度敏感[6]。RBU的親脂性、透過細胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP,使之能夠集中分布在巨噬細胞內而具有較強的活性。
RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP[7],可能與其血漿濃度低有關。有研究結果表明,RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml,比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因,可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結合率均低有關,前者只有12%~20%,后者僅為RFP的25%。
臨床上已將RBU試用于不同類型的結核病人。香港胸腔協會的研究結果表明,在治療同時耐INH、SM和RFP的結核病患者中,RBU和RFP的效果幾乎相等[8]。但已有研究表明,RBU對鳥分支桿菌復合群有明顯的作用。
2.苯并惡嗪利福霉素-1648(KRM-1648):苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪,為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強16~32倍。小鼠實驗結核病治療結果顯示:單劑KRM-16483mg/kg的療效明顯優于RFP10mg/kg,與HE聯用亦比RFP+HE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類的交叉耐藥也必然是一問題,但綱谷良一[9]認為:由于KRM-1648比RFP有更強的殺菌作用,即使結核分支桿菌對RFP具耐藥性,本藥也能發揮一定的殺菌作用。
最近芝加哥的一份動物實驗研究結果表明,KRM-1648、RBU和RFP這三種相類似的藥物均對耐多藥結核?。∕DR-TB)無效[10]。
3.利福噴丁(rifapentine,DL473,RPE,RPT):RPT又名環戊基哌嗪利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先報道,我國緊跟其后于1977年就已著手研制,并在1984年應用于臨床。該藥為RFP的環戊衍生物,據Arioli等[11]報告,其試管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃腸道吸收良好,并迅速分布到全身組織中,以肝臟為最高,其次為腎、脾、肺及心臟,在腦組織中也有分布。人口服后4h即達血濃度高峰。RPT的蛋白結合率可達98%~99%,因此組織停留時間長,消除半衰期時間亦較RFP延長4~5倍,是一種高效、長效抗結核藥物。
我國使用該藥替代RFP對初、復治肺結核進行了對比研究,每周頓服或每周2次服用RPT500~600mg,療程結束時痰菌陰轉率、病變有效率和空洞關閉率與每日服用RFP組相比,療效一致,未見有嚴重的藥物毒副反應。本藥不僅有滿意的近期效果,而且有可靠的遠期療效[12]。由于RPT可以每周只給藥1~2次,全療程總藥量減少,便于督導,也易為病家所接受。
二、氟喹諾酮類(FQ)
第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強的抗結核分支桿菌活性,對非結核分支桿菌(鳥胞分支桿菌復合群除外)亦有作用,為臨床治療開拓了更為廣闊的前景。由于結核分支桿菌對氟喹諾酮產生自發突變率很低,為1/106~107,與其他抗結核藥之間無交叉耐藥性,目前這類藥物已成為耐藥結核病的主要選用對象。
氟喹諾酮類藥物的主要優點是胃腸道易吸收,消除半衰期較長,組織穿透性好,分布容積大,毒副作用相對較小,適合于長程給藥。這類化合物抗菌機制獨特,通過抑制結核分支桿菌旋轉酶而使其DNA復制受阻,導致DNA降解及細菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性,濃度均超過結核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對血藥濃度的比值較正常組織中高,在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高,顯示了對肺結核的強大治療作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin,OFLX):OFLX對結核分支桿菌的MIC約0.5~2μg/ml,最低殺菌濃度(MBC)為1~2μg/ml,在下呼吸道的組織濃度遠高于血清濃度。OFLX有在巨噬細胞內聚積的趨勢,在巨噬細胞中具有與細胞外十分相近的MIC,與PZA在巨噬細胞中產生協同作用。OFLX與其他抗結核藥之間既無協同作用也無拮抗作用,可能為相加作用[13]。
OFLX的臨床應用已有若干報道,盡管人體耐受量僅有中等程度抗結核作用,但不論對鼠實驗結核或人結核病治療均有肯定療效。現在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起,常規用于少數耐多藥的慢性肺結核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結核,獲得了痰菌培養2個月陰轉率50%、3個月62%以及6個月75%的可觀效果。廠家推薦的用于治療嚴重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療,持續9個月到1年,所有病人耐受良好,并顯示較大的劑量效果較好[6]。多次用藥后,血清或各種體液中無臨床上明顯的蓄積作用,有利于肺結核的長程治療。人體對OFLX的最大耐受量為800mg/d,我院選擇的經驗劑量為300mg2次/日。
2.環丙沙星(ciprofloxacin,CPLX,CIP):CIP對結核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人認為該藥在試管內和RFP一起應用有拮抗作用,所以臨床應用的報道也還不多。CIP因胃腸吸收差,生物利用度只有50%~70%,體內抗結核活性弱于OFLX。基于上述因素,OFLX被更多地用于耐藥結核病。
3.左氟沙星(levofloxacin,DR-3355,S-OFLX,LVFX):1986年開發的LVFX為OFLX的光學活性L型異構體,抗菌活性要比D型異構體大8~128倍。在7H11培養基中,LVFX抗結核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養基中對敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25~1μg/ml(MBC1μg/ml,),比OFLX強1倍。與OFLX一樣,LVFX亦好聚集于巨噬細胞內,其MIC為0.5μg/ml(MBC是2μg/ml),抗結核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產生這樣的差異,可能與它們抗DNA旋轉酶的活性不同有關[14]。
LVFX口服吸收迅速,服藥后1h血藥濃度達3.27μg/ml,達峰時間(1.05±0.17)h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml,高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml,證明本品在體內吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且,該藥的副反應發生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優良的藥物動力學和較高的安全性以及與其他抗結核藥間的協同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。
4.司氟沙星(sparfloxacin,AT-4140,SPFX)與洛美沙星(lomefloxacin,LMLX):SPFX是現行氟喹諾酮類中抗結核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml,MBC0.5μg/ml,較OFLX和CIP強2~4倍,亦優于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結核病,臨床上為達到最佳治療結核的效果,宜采用400mg/d。但SPFX對腦脊液的滲透有限,單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。
LMLX對結核分支桿菌亦具有活性,但弱于對其它革蘭陰性菌和陽性菌的活性。用于抗結核的劑量為400mg2次/日,如治療超過一個月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對43例初治肺結核用本藥或RFP聯用其它抗結核藥進行療效對比,3個月的痰菌陰轉率不遜于RFP組。
SPFX與LMLX和氟羅沙星(fleroxacin)一樣,因光毒性,使其在臨床上的應用受到一定限制。
5.莫西沙星(moxifloxacin,MXFX,Bay12-8039):MXFX因附加的甲基側鏈可增加抗菌活性,屬第三代喹諾酮藥物。對結核分支桿菌的MIC為0.25mg/L,雖體外活性大致與SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相當;體內如在鼠實驗結核中,克林沙星無活性,而MXFX的殺菌力較SPFX更高[16]。MXFX對治療結核具有一定的開發潛力。
盡管上述氟喹諾酮類藥物具有較好的抗結核作用,但無論如何也不能和RFP相提并論[17]。由于氟喹諾酮類藥物影響年幼動物的軟骨發育,對兒童和孕婦的安全性至今尚無定論,原則上暫不考慮用于這二類人群。
三、吡嗪酰胺
PZA是一種傳統的抗結核藥物,后來對它的殺菌作用又有了新的認識。根據Mitchison[18]的新推論,雖治療開始時病灶內大多數細菌存在于細胞外,但當其中某些菌引起炎癥反應使pH下降,部分細菌生長受抑制,此時PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開始的2個月中加用PZA是必需的,可以達到很高、幾乎無復發的治愈率。目前國外正在研制新的吡嗪酸類衍化物[20]。
四、氨基糖苷類
1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不適合于長期抗結核治療,已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對結核分支桿菌是一種高效殺菌藥,對大多數結核分支桿菌的MIC約為4~8μg/ml。肌注7.5mg/kg(相當于0.375g/50kg),1h后平均血的峰濃度(Cmax)為21μg/ml。美國胸科學會(ATS)介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg[6],并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。
盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在條件許可的情況下,應監測該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過高。具體做法可考慮每月測定一次高峰血液藥物濃度,推薦峰濃度(靜脈注射30min后,肌肉注射60min后)為35~45μg/ml,可據此進行劑量調節。如果患者年齡在60歲或以上時,需慎用,因為AMK對年老患者的腎臟和第八對聽神經的毒性較大。
2.巴龍霉素(paromomycin):巴龍霉素是從鏈霉菌(streptomycesrimosus)的培養液中獲得的一種氨基糖苷類藥物,有研究認為它具有抗結核作用[19]。Bates[20]則將其作為一種新的抗結核藥物,并用于MDR-TB。
五、多肽類,結核放線菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)
結核放線菌素-N的抗結核作用相當于卡那霉素的1/2,它的優點是對腎臟和聽力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對耐SM或KM菌株有效,可用于復治方案。常用劑量為1g/d,肌肉注射,療程不超過3個月。上海市肺科醫院臨床應用的結果表明,密切觀察下肌肉注射結核放線菌素-N1g/d14個月,未觀察到明顯的藥物副反應。
六、氨硫脲衍生物
較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲,MIC為0.6μg/ml,優于TB1。國內單菊生等報告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結核分支桿菌作用,MIC范圍在0.78~12.5μg/ml之間,其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對小鼠實驗性結核病的療效為著。
七、吩嗪類
這是一類用于麻風病的藥物,近年來也開始試用于耐藥結核病,其中對氯法齊明(氯苯吩嗪,clofazimine,CFM,B663)的研究最多[21]。CFM是一種吩嗪染料,通過與分支桿菌的DNA結合抑制轉錄而產生抑制分支桿菌生長的效果,對結核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1~0.33μg/ml。一般起始劑量為200~300mg/d,當組織飽和(皮膚染色)時減為100mg/d。它的另外一個重要作用是與β干擾素合用,可以恢復由結核分支桿菌25片段引起的細胞吞噬和殺菌活性的抑制作用,從而成為吞噬細胞的激發劑,屬于免疫治療的一部分,已經超出了單純化療的范疇[22]。CFM可引起嚴重威脅生命的腹痛和器官損害,應予以高度重視[23]。
有人報道,在11個吩嗪類似物中有5個體外抗結核分支桿菌活性等于或優于CFM(MIC90≤1.0μg/ml),其中以B4157最強(MIC90為0.12μg/ml),但仍在進一步研究之中[21]。
八、β內酰胺酶抗生素和β內酰胺酶抑制劑
結核分支桿菌也產生β內酰胺酶,但β內酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時并不能抑制結核分支桿菌的生長,而是通過抑制β內酰胺,使β內酰胺酶類抗生素免遭破壞[24]。當β內酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯合使用時,能大大增強這類青霉素的抗結核分支桿菌作用。其中的最佳聯用當數氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復合劑[25]。一項27株結核分支桿菌的試管實驗結果顯示,阿莫西林單用時的MIC>32mg/L,而與克拉維酸聯用時MIC下降至4~11mg/L,效果增加了2~7倍。這類代表性的復合劑有阿莫西林-克拉維酸(奧格孟汀,augmentin),氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨芐西林加丙磺舒遠遠高于氨芐西林與克拉維酸聯用時對結核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18~22mg/L,加用1g丙磺舒后可上升至25~35mg/L。
由于β內酰胺酶類抗生素很難穿透哺乳動物的細胞膜而進入細胞內,有可能限制這類藥物抗結核治療的效果[27]。目前,這類藥物的抗結核研究還限于實驗階段。
九、新大環內酯類
本類抗結核分支桿菌作用最強的是羅紅霉素(roxithromycin,RXM,RU-28965),與INH或RFP合用時有協同作用。其它還有甲紅霉素(克拉霉素,clarithromycin,CAM,A-56268)和阿齊霉素(azithromycin,AZM,CP-62933),主要用于非結核分支桿菌病的治療[28]。
十、硝基咪唑類
近年來的研究認為,5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結核藥物具有相當好的開發前景。此類藥物中的CGI-17341最具代表性,體外抗結核分支桿菌活性優于SM,可與INH和RFP相比擬,對結核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1~0.3μg/ml。實驗動物中該藥對感染結核分支桿菌小鼠的半數有效量(ED50)為7.7mg/kg,而INH和RFP的半數有效量分別為3.04(1.67~4.7)和4.81(3.5~6.69)mg/kg。其療效與劑量顯著相關,20、40、80mg/kg的生存時間分別為(30.9±1.9)d、(43.5±4.24)d和(61.3±3.9)d。但是,5-硝基咪唑衍生物的抗結核研究尚未應用于臨床。
十一、吩噻嗪類
吩噻嗪類中的氯丙嗪在早期的文獻中報告能改善臨床結核病,其濃度為0.23~3.6μg/ml時能抑制巨噬細胞內結核分支桿菌,并增強SM、INH、PZA、RFP和RBU對抗細胞內結核分支桿菌的作用,該類藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪(triluoperazine),也有與之相類似的效果。
十二、復合制劑
抗結核藥物復合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式,一般是兩藥復合,也有三藥復合的情況。部分復合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應,目的是提高病人的依從性;另一部分則不僅提高了依從性,也起到了增進藥物療效的作用。
在眾多復合劑中,力排肺疾(Dipasic)是最為成功的一個品種,它以特殊方法將INH與PAS分子化學結合。動物實驗結果顯示,力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍,亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發生率低。近年來,國內已開始自行生產這類制劑,如結核清、百生肼、力康結核片和力克肺疾等。
力排肺疾的臨床應用有兩大趨勢,一是用于耐藥結核病,二是用于輕型兒童結核病。用于耐藥結核病的理論依據是:自從短程化療問世以來,臨床上已很少使用PAS,可望結核分支桿菌對PAS有較好的敏感性;再就是二藥分子化學結合而產生的增效結果。力排肺疾服用方便,毒副反應少,更適合于兒童結核病患者。
其它復合劑型還有衛肺特(Rifater,HRZ)和衛肺寧(Rifinah,HR),這些復合劑只是物理性混合藥物,本質上和組合藥型類似。
已有的研究結果表明:使用復合劑的頭8周痰菌陰轉率為87%,高于單劑聯合的78%;副作用前者為10.9%,低于后者的14.6%,但也有副作用以前者為高的報道;使用上復合劑較單劑聯合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。
以上雖羅列了數大類藥物在抗結核研究方面的進展,但應該認識到這些只不過是抗結核藥物研究重新開始的序幕。因開發一種新的抗結核藥物既需要財力和時間,還要評估其在試管和臨床試用的效果,并非易事。從前一段時間看,由于發達國家的結核病疫情已經下降,而且認為已經有了有效的抗結核藥物,而發展中國家無能力購置昂貴的藥物,這些都是為什么尚無治療結核病新藥問世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結核病發病率增加和耐多藥結核分支桿菌的出現,以及預料今后耐RFP菌株的發生率將會增高,所以導致急需迅速開發新的抗結核藥物。抗結核新藥的研究,在美國、歐洲和亞洲的實驗室,已經從過去10年基本靜止狀態發展到一個活力相當大的時期。雖然Hansen疾病研究實驗室篩選了可能用于抗結核的近5000種化合物,但還沒有發現高質量的化合物,而且該項目的因素評估工作還需要數年之久。何況即使在實驗室初步證實有效的藥物,用于人體是否有效和足夠安全,尚待揭示,可謂任重道遠??菇Y核藥物研究除直接開發新藥外,還要認識到隨著靶向釋藥系統的發展,利用脂質體或單克隆抗體作載體,使藥物選擇作用于靶位,增加藥物在病變局部或細胞內的濃度,以改進療效。文獻早已報道了脂質體包埋的INH和RFP對鼠實驗結核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂質體治療實驗鼠結核病,每周2次,共2周,使小鼠肺臟活菌數下降的效果比游離RFP至少強2000倍,其療效非同一般。目前脂質體雖尚無制劑上市供臨床應用,但為今后提高難治性結核病的療效、降低副反應,提供了令人鼓舞的前景。由此來看,未來結核病化療的研究重點將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或(和)滅菌劑,進而減少服藥數量和服藥次數、縮短化療療程、提高病人的依從性。
參考文獻
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選題有幾種來源,要么來自于指導老師的專業經驗,要么來自文獻閱讀或是已有選題的延伸和擴大。醫院藥學所能提供的選題可參考以下幾個方面。
1.臨床藥學方面
1.1 治療藥物監測
指導老師可以選擇日常監測病例較多的品種之一,指導學生回顧性分析血藥濃度與某一臨床治療效果或不良反應的相關性。通過整理血藥濃度數據并查閱相應病歷,了解藥效觀察指標或藥品不良反應的具體臨床表現,讓學生更深刻地了解藥物治療濃度范圍的臨床意義及治療藥物監測在指導個體化給藥中的作用。
1.2 處方分析
處方分析是了解臨床用藥情況和促進合理用藥的重要手段。我們可以根據臨床某些疾病藥物治療決策的進展,選定某一病種有目的地進行處方動態分析,了解其中相關藥品的使用變化。通過指導學生查閱有關文獻,特別是對專業書刊的查找、利用,充分了解該病種治療策略的進展變化,了解所涉及藥物的藥理學和藥動學知識,綜合利用這些知識明確需要收集整理的數據資料,在指導老師帶教下進行數據分析。通過處方調查結果,了解疾病治療策略的進展對藥物選擇的影響或新藥的出現對疾病治療的影響。我們還可以利用藥物經濟學理論進一步研究這些變化在優化處方方面帶來的課題。
1.3 關注藥品不良反應
我國國家藥品不良反應監測中心從2004年起實行藥品不良反應(ADR)網絡上報。這就使回顧性分析某個醫院或某個地區的藥品不良反應情況變得方便,數據更加全面。通過指導學生收集、整理及分析ADR數據,從結果直觀地認識各類藥品ADR的發生率、ADR常見涉及的器官、系統以及什么是嚴重的ADR等概念。通過具體病例的研究及文獻查找還可對ADR發生有影響的相關因素進行調查分析。通過這類課題研究,可使學生在今后工作中對ADR的發生及藥物使用過程中的注意事項有更高的敏感性。
1.4 藥物相互作用的研究
在開展靜脈藥物集中配置(PIVAS)的醫院能給這類課題提供良好的數據平臺。收集本單位臨床上使用藥物常見的藥物配伍情況,特別注意中藥注射劑,通過文獻檢索和實際工作中所觀察到的現象進行一些藥物配伍后的穩定性實驗,逐步累積藥物配伍的知識,為臨床用藥提供數據參考。
1.5 生物等效性實驗研究
在有條件的醫院,還可以運用HPLC等方法進行臨床藥物動力學研究和生物利用度研究,并可延伸到上市藥品的藥劑質量評價研究,為醫院藥品遴選控制質量提供科學根據。
2.醫院制劑
2.1 優化制劑處方
這類選題多由指導老師常年工作經驗所提出或新技術的應用所激發,可對于一些質量不夠穩定的制劑處方進行改進,通過穩定性試驗評價制劑原料、制劑工藝及制劑成品外觀,優選最優處方。
2.2 摸索含量測定的方法
醫院制劑藥檢室的主要工作是根據質量標準對藥品質量進行檢驗,所以制定控制藥品內在質量的質量標準可作為研究方向。通過查閱文獻,摸索出優于原有測定方法的測定手段。特別是需要預處理的樣品,通過中間環節的改進,摸索出更方便、準確的檢測方法。
2.3 在實際生產中摸索高效低耗的節能方法
對設備、制備工藝或生產環節進行改進,不斷實踐驗證,摸索出高效低耗的節能方法。
2.4 為中藥制劑的開發做前期的實驗工作
國家食品藥品監督管理局(SFDA)2008年1月頒布的《中藥注冊管理補充規定》對于醫院開發中藥制劑非常有利,我們應該充分利用政策所給予的有利條件大力發展中藥制劑。中醫藥是我國的寶貴財富,資源豐富,中醫藥知識儲備充足并有獨特的中醫藥理論體系。我們可通過文獻、網絡獲得的信息,利用醫院制劑室良好的設備條件與臨床醫師一起充分研究挖掘我們的傳統古方和經典驗方,開發對于難治性疾病確有療效的中藥制劑做前期的有效成份的提取分離、工藝摸索及藥物配伍等研究。
2.5 開發臨床需要的新制劑以解決實際需要
結合本院臨床特點,與相關專業臨床醫生合作,根據臨床治療需求,科學制定協定處方。
3.討論
中醫藥是我國自然科學領域里具有自主知識產權,最具優勢、最有特色的行業,是我國傳統瑰寶。新時期,除社會發展和中藥產業快速增長的因素外,中藥行業職業種類的日漸增多和細化,迫切要求中藥人才從單一學術型向復合應用型發展,并與醫學、生物技術、農學等多學科合作培養復合應用型高層次人才,實現中藥產業的技術性變革。首批開展中藥學專業學位43家院校中,中醫藥院校22所,西醫藥院校11所,綜合性院校7所,農林院校2所,商業院校1所,幾乎覆蓋各類院校,也充分表明這一點。因此,以中藥學為主體,多學科交叉培養復合型應用型人才是成功構建中藥學專業學位培養模式的重要環節。如中藥學與化學、工學等緊密結合,著力培養為從事藥物研究、開發和生產的工程技術工作的創業型人才和技術型人才;藥學與醫學結合,著力培養能解決藥物質量控制和臨床合理用藥等問題的執業藥師型人才;藥學與管理學結合,培養能進行科學決策、經營管理的管理型人才。圍繞以上專業方向構建培養模式,制定相應的技能操作大綱和考核與評價指標體系,并加強基地與技能實驗室建設,將有效保證并不斷提高中藥學專業學位的人才培養質量。
以產學研結合打造中藥學專業學位主要培養環節中藥學專業學位設置方案明確要求,教學應以能力與技術培養為核心,聘請在中藥研發、注冊、生產等環節有豐富實踐經驗的專家參與教學,教學方式注重教師講授與學生研討、模擬、案例教學的有機結合。按照此要求,校企、校(醫)院聯合培養的產學研結合模式應成為專業學位培養的主要形式。在此基礎上,采取雙導師制的指導方式,學校導師負責學生的理論知識學習,合作單位導師負責學生的專業技能的培養。由此,校外基地建設也成為決定專業學位培養質量的重要因素。除了生產企業的技術、管理與市場營銷等部門,醫院臨床藥學部、藥房以及醫藥公司等實踐基地以外,充分發揮和利用高?,F有重點實驗室、工程中心、產學研基地等優勢條件,與國家和各省重大工程、重點應用型科技攻關項目以及社會企事業單位的需求掛鉤,是強化研究生創新實踐能力培養的重要支撐條件。
2構建舉措
2.1明確人才培養定位,科學設置方向培養目標上,中藥學專業學位旨在培養能夠結合實際工作發現問題、提出問題、分析問題并解決問題,勝任中藥產業各個領域工作的高層次專門人才。以此目標為指導,可以明確中藥學專業人才培養定位應是從事中藥產業各領域、各環節的質控、監管、營銷的應用型人才,而非藥物組成、機理及相關理論研究的學術型人才。在實際培養工作中著重以下幾個方面的能力培養:系統掌握本學科基本理論和專業技能,具備全面勝任行業實際工作的實踐應用能力;基本掌握生產、流通、管理與科研設計等相關學科的理論知識與方法,具備敏銳發現、善于分析、快速解決應用過程中產生的新問題或突出事件的組織應變能力;同時注重人文與專業素質的培養,具備準確把握行業發展趨勢和及時處理相關工作的溝通協調能力。
在學科專業方向,可設置為中藥新藥研究與開發、中藥制劑分析與質量控制、中藥材種植與加工、中藥市場營銷與管理、醫院調劑與制劑等5個主要方向,基本涵蓋了中藥產業及社會服務等各個領域。中藥新藥研究與開發方向要求研究生掌握中藥新藥研發相關的理論知識和實驗技能,熟悉中藥新藥注冊法規和政策,具有現代中藥產品研發各環節的科學設計能力,勝任現代中藥研究與開發工作。中藥制劑分析與質量控制方向著眼于中藥及復方制劑的質量監控工作,要求學生掌握中藥制劑定性鑒別等現代分析技術和方法。中藥材種植與加工方向主要培養掌握藥用植物栽培與鑒定的基本理論和技能,能從事中藥材種植、鑒定、加工、炮制及中藥資源保護與開發利用等工作的專門人才。中藥市場營銷與管理旨在培養適應現代醫藥企業、事業單位需要,掌握營銷、經濟、法律專業知識與技能及中醫藥知識的高級管理人才。醫院調劑與制劑醫院制劑方向旨在培養能夠開展醫院制劑監管工作,對臨床醫生與患者進行用藥指導與信息服務的專門人才,應掌握中藥飲片的鑒別、保管,掌握中藥各種劑型的制備過程及各生產崗位的標準操作規程。
2.2強化階段培養,優化培養過程圍繞實踐應用能力與技能的培養,擬設置課程學習、專業實踐、學位論文3個主要環節。其課程學習為第一階段,時間為第1學期,在學校集中完成課程學習和基本實驗技能;第2學期至第6學期為實踐技能培養期,進入企業的生產技術、質量管理、人力資源管理、市場營銷等部門進行專業實踐技能訓練,期間,第4學期至第6學期不脫產開展學位論文研究工作。第一階段在主、副導師指導下填寫專業學位研究生培養計劃,主要工作是按照課程要求完成所選理論課程和技能方法課程的學習。課程由公共課、專業基礎課和專業選修課組成。公共課由外語和政治理論課組成,為必修課程。專業基礎課主要反映本學科的基礎理論,專業知識和近期國內外研究進展,為必修課程。專業選修課為方向分化課,是依據研究方向的不同,開設的側重某一分支學科的系統知識,為選修課。
例如,制藥工程與技術方向可設中藥工業化制劑原理及技術、制藥設備原理、中藥藥品設計與研發、GMP與技術改造等課程。中藥檢驗與分析方向可設置中藥品質評價與質量標準建立、藥品檢驗標準操作規范、中藥儀器分析專論等課程。醫院調劑與制劑方向可設置中藥臨床研究管理、中藥調劑學專論、中藥臨床循證評價、中藥物流通論等課程。依據中藥學碩士專業學位的培養目標,課程內容應突出知識交叉性、實用性、創新性的特點,要注重理論學習與生產管理實際有機結合,以知識或問題(能力)為主線把不同學科知識加以綜合,創新教學方法。
授課方式上,多采用課程講授、案例研討和實驗設計等形式,重視發揮在中藥產業管理環節有豐富實踐經驗的企業(醫院)專家參與教學。第2階段是中藥學專業學位培養工作的核心內容,主要在合作企業的生產技術、質量管理、人力資源管理、市場營銷等部門進行專業實踐技能實習,時間為2年半。第2階段可分為專業方向的基本技能訓練和專項技能訓練兩個部分。最后一年應屬于專項技能訓練階段,在導師指導下完成,并進行資料收集,撰寫文獻綜述、開題報告,完成開題報告評議工作,并進入學位論文研究工作。第6學期完成論文,進行學位論文答辯與申請環節。
2.3產學研結合,構建實踐教學體系專業技能訓練工作中以產學研結合構建實踐教學體系是保證專業學位培養質量的主要手段。國際先進藥學教育均著重于對學生分析問題、解決問題能力的培養,側重于實踐技能訓練,為我們提供很好的借鑒。以美國的Pharm.D學位為例,前1~3年進行早期藥學實踐或介紹性藥學實踐,第4年全年進行進階藥學實踐。大多數學校在藥學實踐完成時不僅授予學位,還頒發實習畢業證,沒有實習畢業證,就難以找到工作。英國的臨床藥學實踐多采用連續性實踐方式,時間大約為1年,實踐范圍包括醫院、社區、藥房、國民健康服務機構等,實踐方式亦多種多樣。日本、德國均有相似的藥學實踐要求。因此,中藥學專業學位應充分發揮校企、校院聯合培養的優勢與特色,采取雙導師制,即由學校在職研究生導師和合作企業具有高級職稱的專家共同擔任導師,指導研究生技能訓練與學位論文工作。充分發揮企業導師在專業技能實習和學位論文研究工作中的重要作用,針對實踐技能培養環節應出臺相應的技能操作大綱與考核評價指標體系,確保實踐教學的順利開展。同時還應制定基地的建設規范,特別加強生產、流通等方面基地條件與教學設施建設尤為重要。
2.4規范格式與評閱標準,強化學位論文質量學位論文是研究生申請學位的主要依據,狹義上講,論文質量即代表著一個類型研究生教育的質量,是判別一個模式成功與否的主要標志。因此必須做好中藥學專業學位的論文工作。在內容上,學位論文須與中藥產業的實際需要相結合,體現學生運用中藥學及相關學科理論、知識和方法分析、解決中藥學實際問題的能力。在形式上可以不拘一格,論文類型可以是質量較高的現場調查分析報告、針對主要技術問題提出科學合理的研究設計解決方案,或者其它相關研究論文。作為學校管理部門,應及時細化論文格式規范、內容與行文要求,要設置相配套的學位論文評閱標準與管理辦法,供評閱、答辯以及學位評定委員會專家參考執行。
醫學期刊匯集著醫學工作者的醫藥經驗和工作成果,反映了醫藥學的進展及水平,是醫藥學研究的重要的情報來源。廣大醫務工作者可借以掌握該學科的現狀和動態,利用他人的研究成果開展新的研究。它在傳播和交流學術思想,溝通情報信息方面,起著紐帶和橋梁作用。據不完全統計,全世界出版的科技期刊約12萬種,年發行近30億冊,其中25%為生物、醫學期刊約3萬種,發行量在7億冊左右。與圖書相比期刊的特點為出版周期短、專業性強、選題機動靈活、作者眾多,具檢索性能。
醫學期刊在300多年的發展歷程中,品種由少到多,內容由最初的綜合性發展為??粕踔劣趯n}。今天已形成一個完整的體系。從發展速度看,自1679年第一種醫學期刊出現到1862年近200年間,世界生物醫學期刊僅僅20種,到1962年約為6000種,現已達35000種,近30年中增長6倍,平均每5年增長一倍,是整個科技期刊中所占比重最大,增長速度最快的一類。今天,每個醫學??凭凶约旱膶I期刊,甚至某一器官、某一種重要疾病以及治療心臟病的起搏裝置和治療腎臟病的透析療法,都有專門的期刊。
中國公開發行的醫學期刊,1981年為173種,1982年為200種,1983年為224種,1984年為246種,1988年為497種,截至1990年底,已達516種(其中檢索性期刊64種)。從載體形態看,過去只有單一的印刷出版型,又出現了縮微型、視聽型和機讀型。當然印刷出版型仍為今天主要的載體形態。
二、醫學期刊有哪些類型
1從出版周期上可分為周刊、旬刊、半月刊、月刊、雙月刊、季刊、年刊等;從使用文字上可分為中文期刊、英文期刊、法文期刊等,從出版或編輯機構上可分為學術團體出版的期刊、政府機構出版的期刊、出版社或廠商出版的期刊;從載體形態以及文獻加工程度上分為一次文獻、二次文獻、三次文獻等。
2按內容又可分為:
2.1學術、技術性期刊,主要刊載科研、醫療、教學等方面的學術論文、研究報告、實驗報告、臨床報告等原始文獻。信息量大,情報價值高,是醫學期刊的核心部分,如學報、紀年、會刊或會議錄、匯刊、綜述、進展、年鑒等。
2.2快報性期刊,專門刊載有關最新科研成果的論文,預報將要發表的論文摘要。內容簡潔,報道速度快。如各種快報、快訊等。西文快報性刊物常常帶有通訊、短訊、通報等字樣。
2.3消息性期刊,一般刊載與學術機構或廠商企業有關的新聞消息,作為與社會(或機構的成員)之間保持聯系的紐帶,刊名中常帶有新聞或快訊等字樣。
2.4資料性期刊,主要刊載實驗數據、統計資料和技術規范等方面的內容,專門向用戶報道各種數據和事實性情報,刊名中常帶有數據、記事錄等字樣。
2.5檢索性期刊,供查找文獻用,常帶有文摘索引等字樣。
【正文快照】:
五味消毒飲出自《醫宗金鑒》,由金銀花、野、蒲公英、紫花地丁、紫背天葵子組成,具有清熱解毒、散結消腫等功效,在《醫宗金鑒》中金銀花三錢,野、蒲公英、紫花地丁、紫背天葵子各一錢二分,用于治療紅絲疔,暗疔,內疔,羊毛疔,蓋疔者,如丁疔之狀,其形小,其根深,隨處可生
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【參考文獻】
中國期刊全文數據庫 前7條
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[摘要] 本文旨在通過對藥物化學專業碩士研究生課程設置的完善和實際工作中的實踐,對研究生培養模式進行探討。開創“一個思維”、“兩個技能”、“六個能力”的藥物化學專業高素質研究型人才培養的模式。本研究創新了藥物化學專業碩士研究生培養模式,提高了藥物化學專業研究生的創新精神和實踐能力等綜合素質。
[關鍵詞] 藥物化學;研究生;培養模式
[中圖分類號] G642.0 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-7210(2014)03(a)-0145-04
Studies on the training mode of medicinal chemistry graduate students
YANG Xiaohong ZHOU Xiaoping SUN Wei WANG Guangshu LIU Yinyan
College of Pharmacy, Jilin University, Jilin Province, Changchun 130021, China
[Abstract] This study is aim to study and construct the training mode of medicinal chemistry graduate students. The curriculum of medicinal chemistry graduate students was improved in the teaching work. "One thinking", "Two skills" and "Six abilities" medicinal chemistry professional research talents training mode was built. This study innovate the training mode of medicinal chemistry graduate students and improve the overall quality of medicinal chemistry graduate student's innovation spirit and practice ability.
[Key words] Medicinal chemistry; Graduate students; Training mode
當前,我國正處發展的關鍵時期,面對當今世界科學技術日新月異的發展態勢,人才競爭的勝負決定著一個國家未來的命運,而培養高等人才的重大使命,就落在教育的肩上。可以說,教育是促進國家現代化的動力,是實現人才強國的基石。當前我國的研究生教育已進入轉型期,提高各類人才培養的質量是高等教育尤其是研究生教育的核心任務[1]。我國近代高等藥學教育已有103年的發展歷史[2]。21世紀以來,舉辦藥學專業的學科背景已由傳統的醫學背景,逐漸向多元化發展,藥學本科專業也以遠高于我國高校擴招人數的平均增長率迅猛發展[3]。藥學專業碩士研究生教育作為藥學專業高等教育高層次的主體,肩負著培養高層次藥業人才的使命。而對新時期我國研究生的培養,當務之急是轉變傳統觀念,明確培養目標,調整配套政策, 加快國際接軌步伐[4],構建符合高層次人才成長的體系,培養更多滿足經濟社會發展需要的高層次人[5]。
研究生創新教育就是以激發和培養人的創新精神和創新能力為重點,以提高人的創新素質、塑造現代創新人格、培養創新人才為目標的教育[6]。藥物化學學科是藥學中的龍頭學科,藥物化學專業的碩士研究生能否在新世紀里發揮他們的聰明才智,勇敢地面對來自社會各方面的種種困難和壓力,很大程度上取決于本科生和研究生時期所受的教育。為了全面提高吉林大學藥學院(以下簡稱“我院”)藥物化學專業碩士研究生的教育質量,不斷完善藥學專業研究生培養工作的管理體制與機制,本研究組積極進行研究生教學改革,創新研究生專業學位教育培養模式,積極努力進行摸索和探討,初步形成自己的培養模式。
1 修訂和完善藥物化學專業碩士研究生課程設置,提高學生的綜合素質
我國現行的研究生培養模式存在較為嚴重的封閉性,一直難與國際接軌,這與我國的研究生課程設計不合理有很大關系[7]。近年來,我國的高等教育經過了全面的體制改革和大規模的調整,已經取得了空前的發展,但同時也面臨著機遇和挑戰,提高我國研究生教育質量,與世界接軌培養出創新人才已成為我國教育改革的關鍵部分之一,其中加強素質教育,是全面培養高素質人才的一個很好途徑。本專業在加強素質教育的同時,對碩士研究生培養模式進行了探討,取得了一定的成果。我院修訂和完善了藥物化學專業碩士研究生課程設置,提高了學生的綜合素質,利用學院組織學科帶頭人和教師去全國著名藥學院校學習和考察的機會,對著名藥學院校的研究生教育也進行了調研,受益匪淺?;貋砗?,對藥物化學專業的課程設置進行了充分的討論,加大了研究生實踐能力的培養,增加了藥學實驗技術等課程,使研究生及時地了解藥學實驗儀器的最新研究成果,并重新修訂和完善本專業的課程計劃,加大了在創新型人才培養和實踐能力培養的力度。我院以人才市場需求和努力提高畢業生就業率及就業層次為基點,堅持解放思想、實事求是,堅持統一性與多樣性相結合的辦學原則,以提高人才培養質量為中心,設計了適合我院藥物化學專業研究生的培養目標、教學計劃、教學內容和教學方法的模式。
2 建立“一個思維”、“六個能力”藥物化學專業研究型人才培養的模式
在研究生培養方面我院堅持加強創新能力和“六個基本能力”的培養,即:按照學校創新型研究型人才的培養方向,突出培養研究生的創新精神和實踐能力,堅持不懈,開創“一個思維”、“兩個技能”藥物化學專業高素質研究型人才培養的模式,“一個思維”——創新思維的培養;“兩個技能”——藥學基本技能和科研技能的培養;科研技能的培養還包括“六個能力”的培養模式。
通過幾年的實踐與探討,筆者感覺到規范的實驗技能和方法,是提高研究生整體素質和水平的基本保障,也是發展學生科研能力的基礎,所以必須加強學生基本實驗技能的培養,這樣才能保證培養出高素質的創新型研究型人才。應用型研究生培養主要是為滿足社會各行各業對高層次應用型人才的迫切需求。這類研究生不僅要具備系統的專業知識,更重要的是具有應用理論知識解決實際問題的綜合素質[8]。本研究組還借鑒我院相關學科的研究生教學成果,探索藥物化學專業碩士人才培養的新模式[9-11]。由于近幾年研究生的生源很復雜,既有應屆畢業生,也有往屆生畢業生;既有本校的學生,也有其他學校的學生,同時學生攻讀研究生的目的也不相同,這些就導致生源的學術水平岑差不齊,實踐能力差異很大,使我院不得不重視研究生培養模式的改革。本研究組在對藥物化學專業碩士研究生和藥學專業本科生進行科研技能培養的過程中,不僅注重因人而異的培養模式,而且將摸索出的“六個能力”培養方式應用到藥學本科生和研究生實驗基本技能的培訓中,即計算機使用、文獻檢索、設計實驗、實施實驗、數據歸納整理、論文寫作六個綜合科研能力。為了保證創新性能力培養的質量,我院還開設了許多相關的課程及講座,致力于解決國內學生不注重的文獻檢索能力培養,無法跟上國外新的研究成果及發現,以及研究生普遍跨文化溝通能力弱,很難培養出國際化的學者的不足等問題。
2.1 文獻檢索能力的培養
在當前網絡環境下,知識和信息成為社會經濟發展的重要戰略資源,知識經濟的基本特征就是信息化和知識創新,利用文獻信息是人們開展各種創新活動的必要前提,文獻檢索是這種創新活動的重要組成部分[12]。而文獻檢索貫穿了科學研究的整個過程,更是研究生從事科學研究的基礎和前提[13]。
為了配合文獻檢索能力的培養,我院教授為新入學研究生開設了文獻檢索等講座,并且對文獻檢索課程進行改革。首先課堂上采取教授圖文并茂地詳細介紹藥學文獻檢索的方法,然后邀請新入學的研究生參與課堂互動,研究生根據學習的內容,講述自己在查找文獻時遇到的實際問題,在課堂上為同學展示自己怎樣分析和解決這些問題的實例,理論聯系實際,使學生更直觀地掌握藥學文獻檢索,為其查找國內外文獻、了解國內外研究進展、參加科學研究奠定了基礎。同時,還為學生制訂了國內外研究熱點的課題,由研究生根據自己的興趣自由選擇,最終完成國內外研究等綜述性論文,并由導師出資,研究生為第一著者發表在高水平雜志上,提高研究生撰寫論文的積極性。這樣不僅培養了學生的快速文獻檢索能力,還培養了學生論文撰寫能力,為后期畢業論文撰寫奠定了基礎。
2.2 設計實驗能力的培養
本研究組在教學計劃中還為研究生開設了“藥物設計學”等課程,即開闊了研究生的知識視野,增加創新思維,也指導研究生學會自己設計實驗。我院在研究生設計實驗能力培養的同時,也給研究生創造條件,鼓勵研究生積極申報《吉林大學研究生創新研究計劃》項目,培養研究生申報科研項目的能力,讓他們獨立承擔課題,循序漸進,先易后難,最終達到能夠獨立設計實驗,完成實驗能力,使研究生畢業之后,在用人單位很快能夠獨擋一面,發揮自己的才能,受到用人單位的好評。
2.3 實驗實施能力的培養
實踐是檢驗真理的標準,在導師的指導下,學生自己設計的實驗路線是否合理,必須經過實踐的檢驗,所以必須掌握過硬的實驗技能,才能保證實驗的順利進行。我院在實驗實施能力的培養過程中,遵循李巖[14]論文中所說的緊緊抓住國家專業學位教育發展的重大機遇,將專業學位人才培養與學術性學位人才培養置于同等重要位置,整合并合理配置藥學院教育資源,充分發揮藥學院實習就業基地較多的綜合優勢和學科特色,使藥學類專業學位教育人才培養層次更加完善,我院在實驗設備及條件上,給研究生創造機會,充分利用我院實驗教學中心是“十二五”國家級實驗教學示范中心的優勢,在完成本科生教學工作的基礎上,為研究生開放。充分利用這些儀器設備,為研究生實驗實施能力的培養奠定了基礎,發揮了作用,受到了研究生的歡迎。本研究組從本科生開始在藥物化學實驗課中就提倡學生自己設計實驗[15-16],并將這些研究成果應用于研究生培養中。在實踐中,同樣也嚴格要求研究生必須按照正規的操作進行實驗,規范操作規程,正確書寫實驗記錄,養成嚴謹的科學作風和認真總結實驗結果的良好習慣,并把這良好的工作作風帶到用人單位,受到用人單位的一致認可。
2.4 數據歸納整理能力(波譜解析能力)的培養
無論實驗做得成功與否,研究生都應該掌握對實驗數據歸納整理的方法和技巧,這個過程非常重要。我院為研究生開設了“波譜解析”等課程,這門課程在藥學專業本科階段許多學校已經開設了,我院在研究生階段以實踐為主。這門課程也是學生平時最不喜歡學的課程,但是科學研究應是嚴謹的,例如化合物的化學結構必須通過光譜數據推測證明是否正確。所以加強這方面的訓練對學生從事科學研究工作十分必要。另外,這項能力的培養,我院也緊密與實踐相結合,只有多訓練、多實踐,才能不斷地提高解譜和鑒定化合物的能力。為了提高這門課程的實用性,我院還在課堂上開展教學改革,提倡創新性教學在研究生課堂教學模式中的應用[17],為學生創造練習解譜的機會,并在期末考試中,要求研究生自己上講臺舉例解析化合物的化學結構,教授根據解析結果和研究生掌握這門課程的程度,以及研究生的現場表現給出成績。這種培養及考試模式,激發了學生學習波譜解析的積極性,改革了枯燥的教學方法,使學生的波譜解析能力大大地提高,受到導師的好評。
2.5 論文寫作能力的培養
科技論文寫作是培養研究生能力很重要的一部分[18]。論文寫作能力決定研究生能否快速準確地將成果表達出來、發表出去,因為一個好的實驗結果,必須以論文的形式發表之后,才能被社會認可,所以論文的質量是實驗成果評價的重要依據。加強學生科技論文的撰寫能力的培養,是關系到科研成果水平的大事,所以必須重視。藥物化學專業的研究生一入學就由教授、博士生導師為學生講述藥學科技論文寫作等內容,并且與文獻檢索能力的培養同時進行,使學生科技論文寫作能力提高很快,對畢業論文的撰寫、科研項目的申報、結題總結、論文寫作與發表都起到很好的作用。
2.6 計算機使用能力的培養
研究生在大學時代已學過“大學計算機基礎”等相關課程。但是藥學研究中還涉及許多計算機應用方面的知識是在大學計算機基礎知識中沒有涉及到的內容,所以必須在實踐中逐步掌握,例如,化學結構式及多媒體課件的制作等。我院也是在學生一入學,有高年級講師進行培訓,要求學生一周之后要熟練掌握這些技能。
3 創新思維的培養
基本功的訓練完全是為學生創新能力和研究型人才的培養打下堅實的基礎,只有基本功過硬的學生,才能盡早的出創新性研究成果,同時也為研究生培養奠定了堅實的基礎。我院還經常利用聘請國外專家學者來院講學之際,盡量安排外國專家學者和藥學專業研究生座談,使學生直接與國外著名專家學者對話,及時了解國際藥學學科發展的新動向,盡快與國際接軌,開拓學生的知識視野,豐富學生的專業知識,對培養創新型研究型人才非常有益。
經過幾年的實踐,我院的培養模式受到了用人單位的好評,也收到了較好效果,研究生反饋意見也好。總之,推進教學改革、創建有利于研究生素質教育和創新能力培養的教學模式,具有非常重要的意義。由于我院成立時間不長,還有許多工作要做,今后將積極進取,與時俱進,為培養藥物化學專業高素質人才而努力奮斗。
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1.中藥學專業研究生教育培養特點
中藥學是我國的國粹,有著悠久的歷史和文明傳承,古有神農嘗百草,藥王孫思邈,李時珍《本草綱目》,中藥在我國已有五千多年歷史,伴隨著華夏文明源遠流長。今日世界各國知名藥學實驗室都有中藥學研究,中藥學的研究和應用有著越來越廣闊的前景。廣東省作為我國改革開放的前沿陣地、高等教育較為發達的地區,在專業型碩士研究生教育也處于領先地位。廣東藥學院作為全國三所獨立建制的藥科大學之一,從2011年開始了全日制應用型中藥學專業碩士研究生的招生。作為國內知名藥科院校,廣東藥學院從2007年獲得中藥學一級學科學術型碩士授權點,作為學校一級學科和品牌專業得到長足發展和深入研究。但應用型中藥學專業碩士校企合作在我校尚處于探索和研究階段。廣東藥學院中藥學專業碩士是經國家統一碩士研究生考試錄取,全日制三年制專業型碩士,第一年第一學期進行碩士階段中藥學理論的學習,各學科優秀帶頭人親自授課,系統學習中藥學理論,為以后兩年的實習打下堅實理論基礎。第一年下學期按照不同導師的具體安排學習,分為以下幾種形式:(1)在導師的安排下在實驗室開始實驗的學習,為開始自己的課題做好準備。(2)在導師的安排下,實驗室學習和企業、醫院實習相結合。(3)由各自的導師安排相應的實習單位進行實習,在實習的過程中創作畢業論文。研究生第二年和第三年幾乎全部派到實習單位實習,在企業聯系好第二導師,由雙導師指導,實現與科研工作相接軌,有一部分同學畢業后留在實習單位工作,實現實習與工作相接軌,實習為工作打好基礎,工作與學習相結合,符合專業型碩士的培養宗旨,實現專業型碩士的培養目標。
2.中藥學專業研究生教育校企合作要求
中藥學專業校企合作是加快科研成果向現實生產力轉化的有效方法,為盡快適應社會發展和拓展學校科研應用與專業型碩士培養,校企合作是必經之路,與各知名藥企建立研究生聯合培養基地,是學院中藥學專業碩士培養的一個重要戰略決策,也是深化研究生教育改革,提高研究生素質和增加學校影響力的重要舉措之一。
二、廣東藥學院中藥學專業研究生教育校企合作的方式
1.學校與企業協商簽訂培養議。
校企合作是學校與企業之間溝通的橋梁,為了更大程度地實現學校與企業合作,提高人才質量,我校領導積極與相關醫藥企業溝通協商,在企業建立人才培養基地,向企業提供科研指導,派遣中藥學專業型碩士去企業實習,完成畢業論文。通過一年的合作經驗,我校學生在各知名藥企的表現受到一致好評,為更深層次寬領域的校企合作打下了良好的基礎。
2.導師個人與企業建立人才培養合作。
學院中藥學專業碩士導師絕大部分擁有博士學位,一部分導師有過企業工作經歷,絕大部分導師都有與醫藥企業合作的項目,與一些藥企領導有過一定層次的學術交流和科研合作。他們能夠按照學生的培養要求和企業的科研需要,派送專業型碩士去藥企實習,完成畢業論文。導師與企業之間合作也是校企合作的一個重要組成部分,既能合格培養學生,提高學生素質又能加強學術交流,拓寬科研合作,還能促進企業發展,是一個可以長期發展的校企合作途徑。
3.企業校友聯系開展定向培養合作。
學校作為全國三所獨立建制的藥科大學之一,伴隨著學校領導和全體師生的數十年共同努力,學校在華南地區已頗具影響力,吸引了若干知名企業與學校建立合作機制,謀求長期共同發展。校企合作很好地把學校的人才培養、影響傳播與企業的科研進步、人才需求有機結合起來,一定程度上實現了產學研相結合。學生在企業實習,企業按照企業需求定向培養學生,實現了中藥學專業碩士實習與就業相接軌,既符合企業利益,又解決了學生的就業問題。
三、中藥學專業研究生教育校企合作存在的問題與改進對策
自2011年學校開始招收中藥學專業碩士三年來,我校專業型碩士培養已取得一些較為矚目的成績。但由于開展專業型研究生教育相對較晚,基礎設施建設不夠完善,在中藥學專業碩士研究生的培養上仍存在一些問題。
1.產學研相結合的教育模式不夠完善。
部分中藥學專業型研究生在學校學習理論知識,一旦進入實習單位,發現所學理論與企業的具體實踐不相符,不能很好地把理論與實踐結合起來。還有部分同學所在實習單位只存在簡單的科研工作,不能很好地進行科學研究,背離碩士研究生的培養宗旨。
2.雙導師負責制仍需改進。
中藥學專業碩士培養實行雙導師負責制,校方導師負責研究生的整體培養規劃,企業導師負責研究生的科研學習和課題研究,兩位導師共同負責研究生的論文制定和完成論文及答辯工作。目前,學校部分研究生存在導師對研究生負責混亂,校方導師和企業導師不能很好地協調,研究生培養方向不明確等問題。部分校方導師偏向科研進展,而企業導師則偏重企業效益等問題。
四、改進對策
1.增強校企合作的理念。
企業經營者需要轉變觀念,要有長遠的眼光,著眼未來,校企合作可以在企業的影響之下培養企業需要的、具有企業特色的專業人才,這本身對企業自身的發展具有促進作用,能夠加快企業的發展。學生在進行實踐的過程中,能夠研究科研的生產,積極主動地擔起實習、研究生產的重任。企業在管理生產的過程中,應該積極地選拔企業中的優秀人才擔任導師的角色,培養學生的科技技術,向學生傳輸實踐經驗,使得學生在導師的幫助下能夠掌握企業中的管理生產流程,學習企業先進的科學技術。這樣通過實踐,才能提高學校人才培養的總體質量,培養學生的社會適應能力,實現課程對崗位的“零對接”。
2.深化合作共贏的切入點。
一是企業應該注重民生的培養,積極主動把握市場的總方向,能夠在政府的支持下把開展校企合作作為企業發展的總體目標,注重培養人才,提高技術力量,不斷地創新和發展,有效地提高企業自身的戰斗力與競爭力。二是要契合雙方需求。校企合作辦學,雙方都應該加強自身建設,充分提升自身價值,使得雙方在進行合作的過程中能夠充分地發揮自身的資源優勢,得到雙方共贏的結果。只有全面通過合作進行互惠互利,共同謀求發展,才能在校企合作中充分調動雙方的積極性,而能否成功很大程度上在于合作伙伴是否合適。我們的實踐表明:校企合作伙伴應遵循互補、雙贏和信譽良好的原則,針對校企雙方課題研究或生產技術革新需求點,使學校不斷創新人才培養模式。學校在培養學生的過程中,應該和企業進行探討,制定出合理有效的培養方案,吸取企業給予的意見,最大程度地節約教育成本。充分調動校企中的人力資源,提高人才的總體質量水平。企業應該與學校站在統一的戰線上,積極主動地與學校共同培養人才,使得這些人才能夠適應于企業的發展,為企業的發展作出貢獻。三是要努力把科研成果應用于企業生產。學校是以培養人才為目標的社會機構,科研型學校是每一個高校追求的目標和努力的方向。然而,不能盲目追求科學研究和,應該把科研成果更大可能地與生產應用相結合。為此,我校應該借助校企合作的良好平臺,拓寬聯合培養基地建設,在企業開設研究生課程進修班,提升企業員工的理論知識,促進企業發展,實現更高層次的校企合作。
3.完善校企合作的組織體系。